β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物系指其化學結構含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。獸醫(yī)臨床常用的藥物主要包括青霉素類和頭孢菌素類。

1、頭孢菌素類

頭孢菌素類為半合成廣譜抗生素。系從頭孢菌培養(yǎng)液中提取的頭孢菌素C經(jīng)水解生成頭孢菌素母核一—7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)，經(jīng)對其側鏈進行修飾而合成的一系列化合物。其化學結構中含β-內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類共稱為β-內(nèi)酰胺類抗生素。

根據(jù)發(fā)現(xiàn)的時間先后、抗菌譜和對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，目前將頭孢菌素類分為四代。第一代頭孢菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似。對青霉素酶穩(wěn)定，但仍可被多數(shù)革蘭氏陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶水解，因此主要用于革蘭氏陽性菌感染。常用的有頭泡磨盼孢噻吩（先鋒霉素I），頭孢氨芐(先鋒霉素IV)、頭孢噻啉（先鋒霉素V)、頭孢拉定（先鋒霉素VI）和頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素對革蘭氏陽性菌的活性與第一代相近或稍羽，但抗菌譜較廣，多數(shù)品種能耐受β-內(nèi)酰胺酶，對革蘭氏陰性菌的抗菌活性增強，如頭孢西丁等。第三代頭孢菌素的抗菌譜更廣，對革蘭氏陰性菌的作用比第二代進一步加強，但對金黃色葡萄球菌的活性不如第一代和第二代實孢菌素，如頭孢噻呋和頭孢喹肟等。頭孢噻呋與頭孢喹肟為動物專用。二十世紀90年代以后有不少新頭孢菌素問世，統(tǒng)稱第四代，抗菌譜比第三代更廣，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對金葡菌等革蘭氏陽性菌的作用有所增強，多數(shù)品種對銅綠假單胞菌有較強的作用。

本類抗生素的特點是抗菌譜廣，殺菌力強，對胃酸和β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，過敏反應少。抗菌作用機理與青霉素相似，也是與細菌細胞壁上的青霉素結合蛋白結合而抑制細菌細胞壁合成，導致細菌死亡。對多數(shù)耐青霉素的細菌仍然敏感，但與青霉素之間存在部分交叉耐藥現(xiàn)象，頭孢菌素與青霉素類、氫基精苷類合用有協(xié)同作用。目前頭孢菌索有30多種。

●頭孢噻呋

【藥理】藥效學。本品具有廣譜殺菌作用，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌)均有效，敏感菌主要有多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌等，某些銅綠假單幽菌，腸球菌耐藥。本品抗菌活性比氨芐西林強，對鏈球菌的活性比氟喹諾酮類類強。獸醫(yī)臨床常用于治療牛的急性呼吸系統(tǒng)感染(如巴氏桿菌引起的支氣管肺炎)、牛乳腺炎和豬放線桿菌胸膜肺炎等。

藥動學。本品內(nèi)服不吸收，肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速且分布廣泛，但不能透過血腦屏障。血中和組織中藥物濃度高，有效血藥濃度維持時間較長。在體內(nèi)能生成具有活性的代謝物脫氧呋喃甲酰頭孢噻呋，并進一少代謝為無活性的產(chǎn)物從尿和糞中排泄，本品半衰期較長，在馬、牛、羊、豬、犬，雞和火雞體內(nèi)的半衰期分別為3.2、2.5、2.8、14.5、4.1、6.8和7.5小時。本品與抑制排泄的藥物合用可提高血中藥物濃度和延長半衰期。

【藥物相互作用】與青霉素和氨基糖苷類藥物合用有協(xié)同作用。

【不良反應】①可能引起胃腸道菌群紊亂或二重感染。②有一定的腎毒性。(3)在牛可引是特征性的脫毛和瘙癢。

【制劑】注射用頭孢噻呋。

【適應證】用于豬細菌性呼吸道感染和雞的大腸桿菌、沙門氏菌感染。

【用法與用量】肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，豬3mg，一日1次，連用3日。皮下注射：一日齡雛雞，每羽0.1mg。

【注意】對腎功能不全動物應調(diào)整劑量。

【休藥期】豬1日。

【制劑】注射用頭孢噻呋鈉。

【適應證】用于治療畜禽細菌性疾病。如豬細菌性呼吸道感染和雞的大腸桿菌、沙門氏菌感染等。還可治療由壞死梭菌和產(chǎn)黑素擬桿菌感染引起的奶牛腐蹄病。

【用法與用量】以頭孢噻呋計。肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，牛1.1～2.2mg、豬3～5mg，一日1次，連用3日。皮下注射：1日齡雞，每羽0.1mg。

【注意】(1)現(xiàn)配現(xiàn)用。(2)其他參見注射用頭泡噻呋。

【休藥期】牛3日，豬1日，雛雞0日，棄奶期12小時。

2、青霉素類

青霉素類分為天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素從青霉菌的培養(yǎng)液中提取制得，含多種有效成分，主要有青霉素F、G、X、K和雙氫F五種。青霉素G，又稱芐青霉素（簡稱青霉素），較穩(wěn)定，作用最強，產(chǎn)量較高，故在臨床上使用最廣。

青霉素是一種不穩(wěn)定的有機酸，難溶于水，其羧基上的氫可以被鉀和鈉等金屬離子取代而形成鹽，也可以和多種有機堿結合成復鹽（如普魯卡因青霉素等）。青霉素鉀鹽比鈉鹽容易結晶，工業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)量較高，故過去產(chǎn)品以鉀鹽為主，但鉀鹽刺激性較強，現(xiàn)已多用鈉鹽。

天然青霉素具有殺菌力強、毒性低、使用方便和價格低廉等優(yōu)點，但同時也有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌譜窄和容易引起過敏反應等缺點。因此，二十世紀60年代以來出現(xiàn)了大量半合成青霉素。獸醫(yī)臨床常用的半合成青霉素有：耐青霉素酶的青霉素，如苯唑西林和氯唑西林等；廣譜青霉素，如氨芐西林，阿莫西林，海他西林和羧芐西林等。另外，為了克服青霉素在動物體內(nèi)的有效血藥濃度維持時間短的缺點，制成了一些難溶于水的有機堿復鹽，如普魯卡因青霉素和芐星青霉素（二芐基乙二胺青霉素），這些混懸液注射后，在注射局部肌肉內(nèi)緩慢釋放吸收，可延長青霉素在動物體內(nèi)的有效血藥濃度維特時間。但此類制劑血藥濃度較低，儀用于對青霉素高度敏感的慢性感染。

青霉素屬殺菌性杭生素，其殺菌機制是抑制細菌細胞壁的合成。細菌的青霉素結合蛋白(PBPs)是本類生素的作用靶位。PBPs在細菌細胞壁合成過程中起著合成酶的作用，青霉素與之結合后便使其失去括性。PBPs存在于胞漿膜上，不同種類的細菌有不同的PBPs，與青霉素的親和力也作在差異，這就是不同細菌對青霉素類表現(xiàn)不同的敏感性的原因。大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌對青霉素附藥，除了PBPs的不同外，其外膜結構特殊，使青霉素難于進入，即使有少量藥物進入，也可被作在于外膜間隙的青霉素酶破壞，這也是耐藥的一個原因。青霉素殺菌作用的速率比氨基糖苷類和氟喹諾酮類慢，并呈時間依賴性，因此只有頻繁給藥以使血中藥物濃度高于其對病原體的MIC，才能獲得最佳的殺菌效果。

一般細菌對青霉素不易產(chǎn)生耐藥性，但由于青霉素在獸醫(yī)臨床上長期、廣泛應用，病原菌對青霉素的耐藥性已十分普遍，尤其是金黃色葡萄球菌。耐藥細菌能產(chǎn)生青霉素酶，使青霉素水解而失去抗菌作用。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種青霉素酶抑制劑，如克拉維酸和舒巴坦等，與青霉素類合用(或制成復方制劑)可用于對青霉素耐藥的細菌感染，常用的有阿莫西林與克拉維酸等復方制劑。

●青霉素鈉

【藥理】藥效學。青霉索屬殺菌性抗生素，抗菌活性強，其抗菌作用機理主要是抑制細菌細胞壁粘肽的合成。生長期的敏感菌分裂旺盛，細胞壁處于生物合成期，在青霉素的作用下，粘肽的合成受阻不能形成細胞壁，在滲透壓作用下導致細胞膜破裂而死亡。非生長繁殖期的細菌，此時不需合成細胞壁，則青霉素不起殺菌作用。故臨床上應避免將青霉素這類“繁殖期殺菌劑”與抑制細菌生長繁殖的“快效抑菌劑”（如氟苯尼考、四環(huán)素類、紅霉素等）合用。后者使細菌處于生長抑制狀態(tài)，導致青霉素不能發(fā)揮作用。

青霉素為一窄譜抗生素，主要對多種革蘭氏陽性菌和少數(shù)革蘭氏陰性球菌有作用。主要敏感菌有葡萄球菌，鏈球菌、豬丹毒桿菌、棒狀桿菌、破傷風俊菌、放線菌、炭疽桿菌和螺旋體等。對分支桿菌，支原體、衣原體，立克次體、諾卡菌、真菌和病毒均不敏感。

青霉素適用于敏感菌所致的各種疾患，如豬丹毒，氣腫疽、惡性水腫，放線菌病、馬腺疫、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病及乳腺炎，皮膚軟組織感染，關節(jié)炎、子宮炎，腎盂腎炎、肺炎、敗血癥和破傷風等。治療破傷風時宜與破傷風抗毒素合用。

藥動學。青霉素內(nèi)服后在胃酸環(huán)境中極易水解，很少吸收，空腹時的生物利用度僅為15%～30%，飽食吸收更少，常用劑量達不到有效血藥濃度。青霉素鈉（鉀）鹽肌內(nèi)注射后吸收迅速，15～30分鐘，達血藥峰濃度，肌注后血藥濃度維持0.5ug/ml以上的時間為6～7小時。青霉素可廣泛分布到全身各組織，并可進入胎兒循環(huán)，以腎、肝、肺、肌肉、小腸和脾的濃度較高；骨骼、睡液和乳汁含量較低。很難進入腦脊液，其在正常腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%～3%，炎癥時腦脊液中濃度可達血藥濃度的5%～30%。乳汁中青霉素的濃度可為血藥濃度的5%～20%。青霉素乳室注入在最初幾小時可大量吸收，但乳中可維持抗菌濃度至相當長的時間，據(jù)報道，在乳室內(nèi)注人10萬單位青霉素水溶液，其在乳中可保留4.26單位/ml至24小時。

青霉素小部分在肝內(nèi)代謝，大部分以原形排泄。在腎功能正常情況下，約50%～75%自腎臟排出，其中90%通過腎小管分泌，因排出迅速，故體內(nèi)消除較快。青霉素的血漿蛋白結合率約50%。半衰期較短，種屬間的差異較小，所有家畜的半衰期約0.5～1.2小時。表觀分布容積也較小，一般為0.2～03L/kg，故血漿濃度較高，組織濃度較低。

【藥物相互作用】①青霉素與氨基糖苷類合用，可提高后者在菌體內(nèi)的濃度，故呈現(xiàn)協(xié)同作用。②大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和酰胺醇類等快效抑菌劑對青霉素的殺菌活性有干擾作用，不宜合用。③重金屬離子（尤其是銅、鋅、汞）、醇類、酸、碘、氧化劑、還原劑和羥基化合物，呈酸性的葡萄糖注射液或鹽酸四環(huán)素注射液等可破壞青霉素的活性，屬配伍禁忌。(4)胺類與青霉素可形成不溶性鹽，使吸收發(fā)生變化，這種相互作用可以延級青霉素的吸收，如普魯卡因青霉素。⑤青霉素鈉水溶液與一些藥物溶液（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸林可霉素、酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、B族維生素及維生素C)不宜混合，否則可產(chǎn)生混濁、絮狀物或沉淀。

【不良反應】①青霉素的安全范圍廣，主要的不良反應是過敏反應，大多數(shù)家畜均可發(fā)生，但發(fā)生率較低。局部反應表現(xiàn)為注射部位水腫、疼痛，全身反應為蕁麻疹、皮疹，嚴重者可引起休克或死亡，②對某些動物，青霉素可誘導胃腸道的二重感染。

【制劑】注射用青霉素鈉。

【適應證】主用于革蘭氏陽性菌感染，亦用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染。

【用法與用量】肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，馬、牛1萬～2萬單位；羊、豬、駒、犢2萬～3萬單位；犬、貓3萬～4萬單位；禽5萬單位。一日2～3次，連用2～3日。臨用前，加滅菌注射用水適量使溶解。

【注意】(1)青霉素鈉（鉀）易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，很易水解，水解率隨溫度升高而加速，因此注射液應在臨用前配制，必需保存時，應置冰箱中(2～8℃)，可保存7天，在室溫只能保存24小時。

(2)應了解與其他藥物的相互作用和配伍禁總，以免影響青霉素的藥效。

(3)青霉素鈉100萬單位(0.6g)含鈉離子1.7mmo(0,039g)，大劑量注射可能出現(xiàn)高鈉(鉀)血癥。對腎功能減退或心功能不全患畜會產(chǎn)生不良后果，鉀離子對心臟的不良作用更嚴重。

【休藥期】0日，棄奶期72小時。

●氨芐西林

【藥理】藥效學。本品具有廣譜抗菌作用。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的抗菌活性稍弱于青霉素，對青霉素酯敏感，故對耐青霉素的金黃色葡萄球菌無效。對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌，嗜血桿菌、布魯氏菌和巴氏桿省等有較強的作用，但這些細菌易產(chǎn)生耐藥性。對銅綠假單胞菌不敏感。適用于各種做感菌引起的全身感染。

藥動學。本品耐酸，可供內(nèi)服，單胃動物可吸收30%～55%，胃腸道內(nèi)容物可降低生物利用度，反芻動物吸收差，綿羊內(nèi)服的生物利用度僅為2.1%。肌注吸收好，生物利用度大于80%，吸收后能廣泛分布到各種組織，包括肝、肺、肌肉、膽汁、腹水、胸水和關節(jié)液。犬的表觀分布容積為0.3L/kg，貓0.167L/kg。可進入腦脊髓液，發(fā)生腦膜炎時，其濃度可達血清濃度的10%～60%。血漿蛋白結合率約為20%。可穿過胎盤屏障。奶中含量低。

主要經(jīng)腎小管分泌消除，部分被水解代謝為無活性的青霉噻唑酸經(jīng)尿推出。馬、水牛、黃牛、奶山羊和豬肌內(nèi)注射本品的半衰期分別為1.2～2.2、1.26、0.98、0.92和0.57～1.06小時，犬、貓的半衰期為45～80分鐘，丙磺舒可以延緩本品的排泄，使血藥濃度提高，半衰期延長。

【藥物相互作用】①本品與氨基糖苷類合用，可提高后者在菌體內(nèi)的濃度，呈現(xiàn)協(xié)同作用。②大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和酰胺醇類等快效抑菌劑對本品的殺菌作用有干擾作用，不宜合用。

【不良反應】對胃腸道正常菌群有較強的干擾作用，反芻動物內(nèi)服可引起胃腸道功能素亂。

【制劑】氨芐西林可溶性粉。

【適應證】主要用于氨芐西林敏感革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性菌感染。

【用法與用量】以氨芐西林計。混飲：每1L水，家禽60mg。

【注意】(1)本品水溶液不穩(wěn)定，宜現(xiàn)配現(xiàn)用。(2)蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞7日。

●阿莫西林

【藥理】本品抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基木和同，由于其在單胃動物的吸收比氨芐西

林好，血藥濃度較高，故對全身性感染的療效較好。適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚及軟組織等全身感染。

本品對胃酸相當穩(wěn)定，單胃動物內(nèi)服后74%～92%吸收。胃腸道內(nèi)容物影響其吸收速率，但不影響吸收程度，故可混飼給藥。同等劑量內(nèi)服后，阿莫西林直清濃度比氨芐西林高1.5～3倍。表觀分布容積，犬為0.2L/kg。馬、牛，山羊，綿羊，犬和貓的半衰期分別為0.66、1.5、1.12、0.77和0.75～1.5小時。

阿莫西林可與克拉維酸復合制成片劑或混懸液，內(nèi)服可治療犬和貓的泌尿道、皮膚及軟組織的細菌感染。克拉維酸是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能競爭性與β-內(nèi)酰胺酶不可逆結合，使酶失去水解β-內(nèi)酰胺類抗生素的活性。阿莫西林與克拉維酸合用可提高前者對耐藥葡萄球菌感染的療效。

【藥物相互作用】①本品與氨基糖苷類合用，可提高后者在菌體內(nèi)的濃度，呈現(xiàn)協(xié)同作用。②大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和酰胺醇類等快效抑菌劑對本品的殺菌作用有干擾作用，不宜合用。

【不良反應】對胃腸道正常菌群有較強的干擾作用，反芻動物內(nèi)服可引起胃腸道功能素亂。

【制劑】阿莫西林可溶性粉

【適應證】主要用于對阿莫西林敏感的革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性菌感染。

【用法與用量】以阿莫西林計。內(nèi)服：一次量，每1kg體重，雞20～30mg，一日2次，連用5日；混飲：每1L水，雞60mg,連用3～5日。

【注意】(1)現(xiàn)配現(xiàn)用。(2)蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞7日。

【制劑】復方阿莫西林粉

【適應證】用于雞阿莫西林敏感菌引起的感染。

【用法與用量】混飲：每1L水，雞0.5g，一日2次，連用3～7日。

【注意】(1)本品水溶液不穩(wěn)定，尤其克拉維酸鉀遇水極易分解，現(xiàn)配現(xiàn)用。(2)蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞7日。