大環內酯類是由鏈霉菌產生或半合成的一類弱堿性抗生素，具有14～16元環內酯結構。自1952年發現紅霉素以來，已有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素等向世，動物專用品種有泰樂菌素、替米考星、泰拉霉素等。 大環內酯類抗生素的抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對多數革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧菌及軍團菌、支原體、衣原體有良好作用。本類藥物與細菌核糖體的50S亞基可逆性結合，阻斷轉肽作用和mRNA位移而抑制細菌蛋白質合成。大環內酯類抗生素的這種作用基本上被限于快速分裂的細菌和支原體，屬生長期快效抑菌劑。

    一些細菌可合成甲基化酶，將位于核糖體50S亞基上的23SrRNA上的腺嘌呤甲基化，導致大環內脂類杭生素不能與其結合，此為細菌對大環內酯類抗生素耐藥的主要機制。大環內酯類和休可胺類抗生素的作用部位相同，所以耐藥菌對上述兩類抗生素常同時耐藥。

一、紅霉素

【藥理】藥效學。

本品對革蘭氏陽性菌的作用與青霉素相似，但其抗菌譜較青霉素廣，敏感的革蘭氏陽性菌有金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素金黃色葡萄球菌）、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌，李斯特菌、腐敗梭菌、氣腫疽梭菌等。敏感的革蘭氏陰性菌有流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等。此外，紅霉素對彎曲桿菌、支原體、衣原體、立克次體及鉤端螺旋體也有良好作用。紅霉素在堿性溶液中的抗菌效能增強，當pH從5.5上升到8.5時，抗菌效能逐漸增加。當PH小于時，作用很弱。

細菌極易通過染色體突變對紅霉素產生高水平耐藥，且這種耐藥形式可出現在治療過程中，由細菌質粒介導紅霉素耐藥也較普遍，主要通過甲基化藥物靶位造成。紅霉素與其他大環內酯類及林可霉素的交叉耐藥性也較常見。

紅霉素常作為青霉素耐藥或過敏動物的替代藥物，主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌及其他敏感菌所致的各種感染，如肺炎、子宮炎、乳腺炎、敗血癥等。對雞毒支原體（慢性呼吸道病）和傳染性鼻炎也有相當療效。也可配制成眼膏或軟膏用于眼部或皮膚感染。

藥動學。紅霉素堿和硬脂酸鹽內服均易被胃酸降解，紅霉索鹽的種類、劑型、胃腸道的酸度和胃中的食物均影響其生物利用度，只有腸溶制劑才能較好吸收。吸收后廣泛分布于全身各組織和體液，但很少進入腦脊液。血漿蛋白結合率為73%～81%。能穿過胎盤進入胎兒循環，其血清濃度約為母體的5%～20%。乳中的濃度達到血濃度的50%。表觀分布容積犬為2L/kg，馬為2.3L/kg，牛為0.8L/kg，豬為3.3L/kg，紅霉素小部分在肝代謝為無活性的N-甲基紅霉素，主要以原形從膽汁排泄，只有2%～5%劑量以原形從尿排出。本品的半衰期牛為3.2小時、馬為1.2小時、豬為1.2小時、犬和貓為1～1.5小時。

【藥物相互作用】①紅霉素與其他大環內酯類、林可胺類和氧霉素因作用靶點相同，不宜同時使用。②與B—內酰胺類合用表現為拮抗作用。③與青霉素合用對馬紅球菌有協同抑制作用。(4)紅霉素有抑制細胞色素氧化酵系統的作用，與某些藥物合用時可能抑制其代謝。

【不良反應】①酯化紅霉素可能具有肝毒性，表現為膽汁瘀積，也可引起嘔吐和腹瀉，尤其是高劑量給藥時。②紅霉素與其他大環內酯類一樣，具有刺激性，肌內注射可引起劇烈的疼痛，靜脈注射后可引起血栓性靜脈炎及靜體周圍炎，乳房給藥后可引起炎癥反應。③許多動物內服紅霉素后常山現劑量依鈞性胃腸道素亂（嘔吐、腹瀉，腸疼痛等），這可能由對平滑肌的刺激作用引起。馬屬動物的腹瀉癥狀尤其嚴重。(4)2～4月齡駒使用紅霉素后，可出現體溫過高，呼吸困難，在高熱環境里尤易出現。

【制劑】紅霉素片

【適應證】主用于治療耐青霉素葡萄球菌引起的感染性疾病，也用于治療其他革蘭氏陽性菌及支原體感染。

【用法與用量】內服1一次量，每1kg體重，犬，貓10～20mg。一日2次，連用3～5日。

【注意】(1)本品忌與酸性物質配伍。(2)本品內服易被酸破壞，可應用腸溶片。

【制劑】5%硫氰酸紅霉素可溶性粉

【適應證】用于治療革蘭氏陽性菌和支原體引起的感染性疾病。

【用法與用量】以本品計，混飲：每1L水，雞2.5g，連用3一5日。

【注意】蛋雞產蛋期禁用。

【休藥期】雞3日。

二、泰樂菌素

【藥理】藥效學。本品抗菌譜與紅霉素相似，對細菌的作用較弱，對支原體屬作用強，是大環內酯類中對支原體作用最強的藥物之一。敏感菌對本品可產生耐藥性，金黃色葡萄球菌對本品和紅霉素有部分交叉耐藥現象。本品主要用于防治豬、禽支原體病，如雞的慢性呼吸道病和傳染性竇腔炎及豬的支原體肺炎和支原體關節炎等。

藥動學。泰樂菌素內服后可從胃腸道吸收，給豬內服后1小時即達血藥峰濃度，磷酸泰樂菌素則較少被吸收。肌內注射能迅速吸收。泰樂菌素吸收后同紅霉素一樣在體內廣泛分布，注射給藥的臟器濃度比內服高2～3倍，但不易透入腦脊液。犬和牛的表觀分布容積分別為1.7L/kg和1.1L/kg。泰樂菌素進入乳汁中的濃度約為血清濃度的20%。泰樂菌素以原形在尿和膽計中排出。本品的半衰期犬為0,9小時，犢牛為0.95～2.3小時。

【藥物相互作用】參見紅霉素。

【不良反應】①牛靜脈注射可引起震顫、呼吸困難及抑郁等；馬屬動物注射本品可致死，禁用。②泰樂菌素可引起獸醫接觸性皮炎。其他參見紅霉素。

【制劑】酒石酸泰樂菌素可溶性粉。

【適應證】用于畜、禽革蘭氏陽性菌及支原體感染。治療產氣莢膜梭菌引起的雞壞死性腸炎。

【用法與用量】以泰樂菌素計。混飲：治療革蘭氏陽性菌及支原體感染，每1L水，禽0.5g，連用3～5日；治療產氣莢膜梭菌引起的雞壞死性腸炎，每1L水0.05～0.15g，連用7日。

【注意】蛋雞產蛋期禁用。

【休藥期】雞1日。

【制劑】磷酸泰樂菌素磺胺二甲密啶預混劑

【適應證】主用于治療畜禽革蘭氏陽性菌及支原體感染等，也用于預防豬痢疾。

【用法與用量】以秦樂菌索與磺胺二甲嘧啶總量計。混飼：每1000kg飼料，豬200g，連用5-7日。

【注意】參見磷酸泰樂菌素預泥劑。

【休藥期】15日。

三、泰萬菌素

【制劑】酒石酸泰萬菌素可溶性粉

【適應證】用于治療豬、雞支原體感染和豬赤痢螺旋體以及其他敏感細菌的感染。

【用法與用量】以泰萬菌素計。混飲：每1L水，豬50～85mg，連用5日；雞200mg，連3-5日。

【注意】蛋雞產蛋期禁用。

【休藥期】豬3日，雞5日。

【制劑】酒石酸泰萬菌素預混劑

【適應證】用于治療豬、雞支原體感染和豬赤痢螺旋體以及其他敏感細菌的感染。

【用法與用量】以泰萬菌素計。混飼，每1000kg飼料，豬50g；雞100～300g。連用7日。

【注意】參見磷酸秦樂菌索預混劑。

【休藥期】豬3日，雞5日。

四、替米考星

【藥理】藥效學。抗菌作用與泰樂菌素相似，主要抗革蘭氏陽性菌，對少數革蘭氏陰性菌和支原體也有效，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強。95%的溶血性巴氏桿菌菌株對本品敏感。主要用于防前家畜肺炎（由胸膜肺炎放線桿炎、巴氏桿菌、支原體等感染引起），禽支原體病及泌乳動物乳腺炎。

藥動學。內服或皮下注射后吸收快，特點是組織穿透力強，分布容積大（大于2L/kg），肺和乳中濃度高，半衰期可達1～2天，有效血藥濃度維持時間長。給牛按每1kg體重10mg皮下注射，1小時內出現血藥峰濃度，乳中濃度（大于0.8ug/ml)可維持8～9天。在一次注射后，肺組織3天內仍能維持高于溶血性巴氏桿菌MIC(3.12ug/ml)的濃度。注射后第3天，肺/血清的替米考星濃度比值約為60：1，給奶牛靜脈注射后0.5小時乳中藥物濃度遠高于血藥濃度，乳/血藥物峰濃度比值為30：1～10：1，乳中半衰期為22.6小時，皮下注射后0.5小時乳中濃度高于血藥濃度近50倍，半衰期長達33.8小時。

【藥物相互作用】本品與腎上腺素合用可增加豬的死亡，其他參見紅霉素。

【不良反應】本品對動物的毒性作用主要是心血管系統，可引起心動過速和收縮力減弱。牛皮下注射50mg/kg可引起心肌毒性，150mg/kg則致死。豬肌內注射10mg/kg引起呼吸增數、嘔吐和驚厥，20mg/kg可使大部分試驗豬死亡，其他參見紅霉素。

【制劑】20%替米考星預混劑

【適應證】用于治療胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體感染。

【用法與用量】以替米考星計。混飼：每1000kg飼料，豬200～400g，連用15日。

【注意】僅用于治療，替米考星對眼晴有刺激性，可引起過敏反應，避免直接接觸。

【休藥期】豬14日。

【制劑】10%替米考星溶液

【適應證】用于治療由巴氏桿菌及支原體感染引起的雞呼吸道疾病。

【用法與用量】以替米考星計。混飲：每1L水，雞75mg，連用3日。

【注意】產蛋雞禁用。

【休藥期】雞12日。