抗腸道感染氨基糖苷類抗菌藥物的規(guī)范使用指導(dǎo)
一、氨基糖苷類抗菌藥物的共同性質(zhì)。
氫基糖苷類曾稱氨基糖甙類,是由鏈霉菌或小單孢菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制得的一類水溶性的堿性抗生素。由鏈霉菌產(chǎn)生的有鏈霉素、新霉素和卡那霜素等,由小單孢菌產(chǎn)生的有慶大霉素、小諾霉素等,半合成品有阿米卡星等。獸醫(yī)常用品種有鏈霉素,卡那霉素,慶大霉素,新霉素、大觀霉素和安普霉素等。
本類藥物有以下共同特征:①均為有機(jī)堿,能與酸形成鹽,制劑常用硫酸鹽,其水溶性好,性質(zhì)穩(wěn)定。②屬殺菌性抗生素,對需氧革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng),對厭氧菌無效,對革蘭氏陽性作用較弱,但金黃色葡萄球菌(包括耐藥菌株)較敏感,③)對革蘭氏陰性桿菌和陽性球菌存在明顯的抗生素后效應(yīng)。④內(nèi)服極少吸收,幾乎完全從糞便排出,可作為腸道感染用藥。注射給藥吸收迅速而完金,主要分布于細(xì)胞外液,表觀分布容積較小。大部分以原形從尿中排出,在家畜的半衰期較短(1~2小時(shí))。
氨基糖苷類的主要作用是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過程,可使細(xì)菌胞膜的通透性增強(qiáng),使胞內(nèi)物質(zhì)外滲導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本類藥物對靜止期細(xì)南殺滅作用強(qiáng),為靜止期殺菌藥。
細(xì)菌對本類藥物耐藥主要通過質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生的鈍化酶引起。細(xì)菌可產(chǎn)生多種鈍化酶,一種藥物能被一種或多種酶所化鈍,幾種藥物也能被同一種酶所鈍化,因此氨基糖苷類的不同品種間存在著不完全的交叉耐藥性。
氫基糖苷類藥物有較強(qiáng)的毒副作用,主要有:①腎毒性,主要損害近曲小管上皮細(xì)胞,出現(xiàn)蛋白尿、血尿,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)腎功能減退,慶大霉素的發(fā)生率較高。由于氨基糖苷類主要從尿中排出,為避免藥物蓄積,損害腎小管,應(yīng)給患畜備足量飲水。②耳毒性,可表現(xiàn)為前庭功能失調(diào)及耳蝸神經(jīng)損害。貓對氨基糖苷類的前庭效應(yīng)極為敏感。由于氨基糖苷類能透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),孕畜注射本類藥物可能引起新生畜的聽覺受損或產(chǎn)生腎毒性,對某些需有敏銳聽覺的犬慎用。③神經(jīng)肌肉阻滯。本類藥物可抑制乙酰膽堿的釋放,并與Ca2+絡(luò)合加重神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的阻滯作用。癥狀為心肌抑制和呼吸衰竭,新霉素、鏈霉素和卡那霉素較常發(fā)生。可靜脈注射新斯的明和鈣劑對抗。④內(nèi)服可能損害腸壁絨毛而影響腸道對脂肪、蛋白質(zhì)、糖、鐵等的吸收,也可引起腸道菌群失調(diào),發(fā)生厭氧菌或真菌等二重感染。兔易發(fā)生胃腸道菌群失調(diào),忌用。
二、廣州白云山寶神公司幾個(gè)常用氨基糖苷類產(chǎn)品的使用說明
●6.5%硫酸新霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸新霉素
[性 狀] 本品為類白色至淡黃色粉末。
[藥理作用] 藥效學(xué) 新霉素屬于氨基糖苷類抗菌藥,抗菌譜與卡那霉素相似。對
大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和多殺性巴氏桿菌等
有強(qiáng)大抗菌作用,對金黃色葡萄球菌也較敏感。銅綠假單胞菌、革蘭氏陽性菌(金
黃色葡萄球菌除外)、 立克次體、厭氧菌和真菌等對本品耐藥。
藥動(dòng)學(xué) 新霉素內(nèi)服與局部應(yīng)用很少被吸收,內(nèi)服后只有總量的3%從尿液排出,大部分不經(jīng)變化從糞便排出。腸黏膜發(fā)炎或有潰瘍時(shí)可使吸收增加。注射給藥很快吸收,其體內(nèi)過程與卡那霉素相似。
[藥物相互作用]
(1)與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用,可治療革蘭氏陽性菌所致的乳腺炎。
(2)內(nèi)服可影響洋地黃類藥物、維生素A或維生素B12的吸收。
(3)與青霉素類或頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。
(4)本品在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng),與堿性藥物(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)合
用可增強(qiáng)抗菌效力,但毒性也相應(yīng)增強(qiáng)。當(dāng)pH值超過8.4時(shí),抗菌作用反而減弱。
(5)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等陽離子可抑制本品的抗菌活性。
(6)與頭孢菌素、右旋糖酐、強(qiáng)效利尿藥(如呋塞米等)、紅霉素等合用,可增強(qiáng)
本品的耳毒性。
(7)骨骼肌松弛藥(如氯化琥珀膽堿等)或具有此種作用的藥物可加強(qiáng)本品的神
經(jīng)肌肉阻滯作用。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。主要用于治療禽敏感的革蘭氏陰性菌所致的胃腸道感染。
[用法與用量] 以本品計(jì)。混飲:每1L水,禽0.77~1.15g。連用3~5日。
[不良反應(yīng)] 新霉素在氨基糖苷類中毒性最大,但內(nèi)服給藥或局部給藥很少出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
[注意事項(xiàng)] (1)蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。
(2)本品內(nèi)服可影響維生素A、維生素B12的吸收。
[休 藥 期] 雞5日,火雞14日。
[規(guī) 格] 100g:6.5g(650萬單位)
[包 裝] 100g/包×100包/箱
[貯 藏] 密封,在干燥處保存。
[批準(zhǔn)文號(hào)] 獸藥字190201523
[有 效 期] 2年。
●32.5%硫酸新霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸新霉素
[性 狀] 本品為類白色至淡黃色粉末。
[藥理作用] 藥效學(xué) 新霉素屬于氨基糖苷類抗菌藥,抗菌譜與卡那霉素相似。對
大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和多殺性巴氏桿菌等有強(qiáng)大抗菌作用,對金黃色葡萄球菌也較敏感。銅綠假單胞菌、革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌除外)、 立克次體、厭氧菌和真菌等對本品耐藥。
藥動(dòng)學(xué) 新霉素內(nèi)服與局部應(yīng)用很少被吸收,內(nèi)服后只有總量的3%從尿液排出,大部分不經(jīng)變化從糞便排出。腸黏膜發(fā)炎或有潰瘍時(shí)可使吸收增加。注射給藥很快吸收,其體內(nèi)過程與卡那霉素相似。
[藥物相互作用]
(1)與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用,可治療革蘭氏陽性菌所致的乳腺炎。
(2)內(nèi)服可影響洋地黃類藥物、維生素A或維生素B12的吸收。
(3)與青霉素類或頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。
(4)本品在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng),與堿性藥物(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)合
用可增強(qiáng)抗菌效力,但毒性也相應(yīng)增強(qiáng)。當(dāng)pH值超過8.4時(shí),抗菌作用反而減弱。
(5)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等陽離子可抑制本品的抗菌活性。
(6)與頭孢菌素、右旋糖酐、強(qiáng)效利尿藥(如呋塞米等)、紅霉素等合用,可增強(qiáng)
本品的耳毒性。
(7)骨骼肌松弛藥(如氯化琥珀膽堿等)或具有此種作用的藥物可加強(qiáng)本品的神
經(jīng)肌肉阻滯作用。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。主要用于治療禽敏感的革蘭氏陰性菌所致的胃腸道感染。
[用法與用量] 以本品計(jì)。混飲:每1L水,禽0.15~0.23g。連用3~5日。
[不良反應(yīng)] 新霉素在氨基糖苷類中毒性最大,但內(nèi)服給藥或局部給藥很少出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
[注意事項(xiàng)] (1)蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。
(2)本品內(nèi)服可影響維生素A、維生素B12的吸收。
[休 藥 期] 雞5日,火雞14日。
[規(guī) 格] 100g:32.5g(3250萬單位)
[包 裝] 100g/包×100包/箱
[貯 藏] 密封,在干燥處保存。
[批準(zhǔn)文號(hào)] 獸藥字190201524
[有 效 期] 2年。
●10%硫酸安普霉素可溶性粉
[主要成分]硫酸安普霉素
[性 狀] 本品為微黃色至黃褐色粉末。
[藥理作用]藥效學(xué) 安普霉素屬氨基糖苷類抗生素,對多種革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、假單胞菌、沙門氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、巴氏桿菌、豬痢疾密螺旋體、支氣管炎敗血博代氏桿菌)及葡萄球菌和支原體均具殺菌活性。
安普霉素獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)可抗由多種質(zhì)粒編碼鈍化酶的滅活作用,因而革蘭
氏陰性菌對其較少耐藥,許多分離自動(dòng)物的病原性大腸桿菌及沙門氏菌對其敏
感。安普霉素與其他氨基糖苷類不存在染色體突變引起的交叉耐藥性。
藥動(dòng)學(xué) 內(nèi)服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量同劑量有關(guān),并隨
動(dòng)物年齡增長而減少。藥物以原形通過腎臟排泄。犢消除半衰期為4.4小時(shí),綿
羊、兔和雞的消除半衰期為0.8~1.7小時(shí)。
[藥物相互作用]
⑴與青霉素類或頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。
⑵本品在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng),與堿性藥物(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)合用
可增強(qiáng)抗菌效力,但毒性也相應(yīng)增強(qiáng)。當(dāng)pH值超過8.4時(shí),抗菌作用反而減弱。
⑶與鐵銹接觸可使藥物失活。
⑷與頭孢菌素、右旋糖酐、強(qiáng)效利尿藥(如呋塞米等)、紅霉素等合用,可增強(qiáng)
本品的耳毒性。
⑸骨骼肌松弛藥(如氯化琥珀膽堿)或具有此種作用的藥物可加強(qiáng)本品的神經(jīng)肌
肉阻滯作用。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。主要用于治療豬、雞革蘭氏陰性菌引起的腸
道感染。
[用法與用量] 以本品計(jì)。混飲:每1L水,雞2.5~5g,連用5日;每1kg體重,
豬0.125g,連用7日。
[不良反應(yīng)] 內(nèi)服可能損害腸壁絨毛而影響腸道對脂肪、蛋白質(zhì)、糖、鐵等的吸
收。也可引起腸道菌群失調(diào),發(fā)生厭氧菌或真菌等二重感染。
[注意事項(xiàng)] ⑴蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。⑵本品遇鐵銹易失效,混飼機(jī)械要注意防銹,也不宜與微量元素制劑混合使用。
⑶ 飲水給藥必須當(dāng)天配制。
[休 藥 期] 豬21日,雞7日。
[規(guī) 格] 100g:10g(1000萬單位)
[包 裝] 100g/包×100包/箱。
[貯 藏] 遮光,密閉,在干燥處保存。
[批準(zhǔn)文號(hào)] 獸藥字190202745
[有 效 期] 2年。
●鹽酸大觀霉素鹽酸林可霉素可溶性粉
[主要成分] 鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素。
[性狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用]藥效學(xué) 大觀霉素屬于氨基糖苷類抗生素,對多種革蘭氏陰性桿菌,如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等有中度抑制作用。對鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原體(如雞毒支原體、火雞支原體、滑液支原體等)敏感。對草綠色鏈球菌和金黃色葡萄球菌多不敏感。對銅綠假單胞菌和密螺旋體通常耐藥。腸道菌對大觀霉素耐藥較廣泛,但與鏈霉素不表現(xiàn)交叉耐藥性。林可霉素類對厭氧菌有良好抗菌活性,如梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、破傷風(fēng)梭軍、產(chǎn)氣莢膜梭菌及大多數(shù)放線菌等。林可霉素主要作用與細(xì)菌核糖體的50S亞基,通過抑制肽鏈的延長而影響蛋白質(zhì)的合成。
藥動(dòng)學(xué)大觀霉素內(nèi)服后僅吸收7%,但在胃腸道內(nèi)保持較高濃度。藥物的組織濃度低于血清濃度。不易進(jìn)入腦脊液或眼內(nèi),與血漿蛋白結(jié)合率不高。藥物大多以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排出。林可霉素內(nèi)服吸收差,生物利用度為30%~40%。混飼可降低其吸收速度和吸收量。雞以每千克體重服用本品50mg(溶于飲用水中),連飲7天,在試驗(yàn)期間血漿中林可霉素達(dá)0.14μg/ml,而大觀霉素的濃度極微,試驗(yàn)7天后,才超過0.1μg/ml。
[藥物相互作用]
(1)與林可霉素合用,可顯著增加對支原體的抗菌活性并擴(kuò)大抗菌譜。
(2)林可霉素與抗膽堿酯酶藥合用可降低后者的療效。
(3)與紅霉素合用有拮抗作用。
[作用與用途] 抗生素類藥。用于革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭氏陽性細(xì)菌及支原體感染。
[用法與用量] 以本品計(jì)。混飲:每1L水,5~7日齡雛雞0.5~0.8g。連用3~5日。
[不良反應(yīng)] 按規(guī)定的用法用量使用尚未見不良反應(yīng)。
[注意事項(xiàng)] 僅用于5~7日齡雛雞。
[休 藥 期] 無需制定。
[規(guī) 格] 100g:大觀霉素40g(4000萬單位)與林可霉素20g(以C18H34N2O6S計(jì))。
[包 裝] 50g/瓶×40瓶/箱。
[貯 藏] 密閉,在干燥處保存。
[批準(zhǔn)文號(hào)] 獸藥字190201339
[有 效 期] 2年。
●鹽酸大觀霉素鹽酸林可霉素可溶性粉
[主要成分] 鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素
[性 狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用] 藥效學(xué) 大觀霉素屬于氨基糖苷類抗生素,對多種革蘭氏陰性桿菌,如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等有中度抑制作用。對鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原體(如雞毒支原體、火雞支原體、滑液支原體等)敏感。對草綠色鏈球菌和金黃色葡萄球菌多不敏感。對銅綠假單胞菌和密螺旋體通常耐藥。腸道菌對大觀霉素耐藥較廣泛,但與鏈霉素不表現(xiàn)交叉耐藥性。林可霉素類對厭氧菌有良好抗菌活性,如梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、破傷風(fēng)梭軍、產(chǎn)氣莢膜梭菌及大多數(shù)放線菌等。林可霉素主要作用與細(xì)菌核糖體的50S亞基,通過抑制肽鏈的延長而影響蛋白質(zhì)的合成。
藥動(dòng)學(xué) 大觀霉素內(nèi)服后僅吸收7%,但在胃腸道內(nèi)保持較高濃度。藥物的組織濃度低于血清濃度。不易進(jìn)入腦脊液或眼內(nèi),與血漿蛋白結(jié)合率不高。藥物大多以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排出。林可霉素內(nèi)服吸收差,生物利用度為30%~40%。混飼可降低其吸收速度和吸收量。雞以每千克體重服用本品50mg(溶于飲用中),連飲7天,在試驗(yàn)期間血漿中林可霉素達(dá)0.14μg/ml,而大觀霉素的濃度極微,試驗(yàn)7天后,才超過0.1μg/ml。
[藥物相互作用]
(1)與林可霉素合用,可顯著增加對支原體的抗菌活性并擴(kuò)大抗菌譜。
(2)林可霉素與抗膽堿酯酶藥合用可降低后者的療效。
(3)與紅霉素合用有拮抗作用。
[作用與用途] 抗生素類藥。用于革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭氏陽性細(xì)菌及支原體感染。
[用法與用量] 以本品計(jì)。混飲:每1L水,5~7日齡雛雞2~3.2g,連用3-5日。
[不良反應(yīng)] 按規(guī)定的用法用量使用尚未見不良反應(yīng)。
[注意事項(xiàng)] 僅用于5~7日齡雛雞。
[休 藥 期] 無需制定。
[規(guī) 格] 100g:大觀霉素10g(1000萬單位)與林可霉素5g(以C18H34N2O6S計(jì)算)
[包 裝] 100g/包×100包/箱
[貯 藏] 密閉,在干燥處保存。
[批準(zhǔn)文號(hào)] 獸藥字190202602
[有 效 期] 2年。
●12%單硫酸卡那霉素可溶性粉
[主要成分] 單硫酸卡那霉素
[性 狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用] 氨基糖苷類抗生素。卡那霉素屬窄譜抗生素,對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌、沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌等有強(qiáng)大抗菌作用,金黃色葡萄球菌和結(jié)核桿菌對卡那霉素也較敏感;綠膿桿菌、革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌除外)、立克次體、厭氧菌、真菌等對卡那霉素通常不敏感。卡那霉素內(nèi)服很少吸收,大部分以原形由糞便排出。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。用于治療雞敏感菌所致的腸道感染。
[用法與用量] 以本品計(jì)。混飲:每1L水,雞0.5~1.0g。連用3~5日。
[不良反應(yīng)] (1)具有腎毒性、耳毒性和神經(jīng)肌肉阻斷作用,與利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)、紅霉素等聯(lián)合可能會(huì)增強(qiáng)本類藥物的毒性。
(2)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等陽離子可抑制氨基糖苷類的抗菌活性,藥敏試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意控制培養(yǎng)基中的陽離子濃度。
[注意事項(xiàng)] 本品與氨基糖苷類其他藥物存在交叉耐藥。
[休 藥 期] 雞28日;棄蛋期7日。
[規(guī) 格] 100g:12g(1200萬單位)
[包 裝] 100g/瓶×60瓶/箱。
[貯 藏] 密封,在干燥處保存。
[批準(zhǔn)文號(hào)] 獸藥字190206287
[有 效 期] 2年。
●5%硫酸慶大霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸慶大霉素。
[性 狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用] 抗生素類藥。本品對多種革蘭氏陰性菌(如大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌等)和金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)均有抗菌作用。多數(shù)鏈球菌(化膿鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)、厭氧菌(類桿菌屬或梭狀芽孢桿菌屬)、結(jié)核桿菌、立克次體和真菌對本品耐藥。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。用于治療雞由敏感的革蘭氏陰性菌和陽性菌引起的感染。
[用法與用量] 以本品計(jì)。混飲:每1L水,雞2g,連用3~5日。
[不良反應(yīng)] 對腎臟有較嚴(yán)重的損害作用。
[注意事項(xiàng)] (1)蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。(2)與頭孢菌素合用可能使腎毒性增強(qiáng)。
[休 藥 期] 雞28日。
[規(guī) 格] 100g:5g(500萬單位)
[包 裝] 100g/包×10包/罐×8罐/箱
[貯 藏] 遮光,密閉,在干燥處保存。
[批準(zhǔn)文號(hào)] 獸藥字190206185
[有 效 期] 2年。
